澳大利亞國立大學(ANU)的一項最新研究表明，免疫系統中的一種抗真菌蛋白質也會加劇部分自身免疫性疾病的嚴重程度，例如腸易激病(IBS)、1型糖尿病、濕疹和其他慢性疾病。這一發現有望為新的、更有效的藥物鋪平道路，而且不會產生現有治療方法帶來的一系列副作用。除了幫助治療嚴重的自身免疫性疾病外，這一突破還可以幫助治療所有類型的癌癥。>>>商務洽談，點此處，在線咨詢該研究于近期發表在《科學進展》上，項目由澳大利亞國立大學、昆士蘭大學和Francis Crick研究所合作開展。

科學家們發現了DECTIN-1蛋白質此前未被發現的一種功能，它在突變狀態下限制了免疫系統中T調節細胞的產生。T細胞對預防自身免疫性疾病至關重要，因為它們會抑制過度活躍的免疫系統所產生的影響，如果調節不當，免疫系統就可能陷入極度危險之中。免疫系統的目的是保護身體免受感染，但在嚴重的情況下，它會變得過度活躍，并使身體的自然防御能力轉向自身。

“當這種情況發生時，免疫系統錯誤地將健康細胞視為威脅，導致其轉而攻擊自身并促進自身免疫性疾病的發作，”來自澳大利亞國立大學的主要作者Cynthia Turnbull博士說。自身免疫性疾病又可分為系統性和器官特異性兩類，系統性自身免疫性疾病包括系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、干燥綜合征等，器官特異性自身免疫性疾病包括慢性自身免疫性甲狀腺炎、自身免疫性溶血性貧血、肝出血腎炎綜合征等。“雖然DECTIN-1蛋白有助于對抗真菌感染，但在突變狀態下，它也會加劇嚴重的自身免疫性疾病。”

DECTIN-1蛋白質結構的3D打印(圖源：Tracey Nearmy/ANU)

“了解這種蛋白質的突變版本如何以及為何會導致患者產生自身免疫性疾病，令我們離開發更有效的藥物更近了一步，并為澳洲超過100患有自身免疫性疾病的患者帶來了新的希望，” Cynthia Turnbull博士表示道。科學家們相信，他們可以通過打開和關閉DECTIN-1蛋白來控制免疫系統，就像電燈開關一樣。Francis Crick研究所的Carola Vinuesa教授說：“開啟這種蛋白質會降低免疫系統防御反應的強度，這將有助于治療自身免疫性疾病;另一方面，關閉這種蛋白質可以增強免疫系統，使防御機制超速運轉，讓身體能夠治療一組完全不同的疾病。”

“這些發現令人興奮，因為目前還沒有發現很多如DECTIN-1一樣的修飾蛋白，可以改變免疫系統的行為模式，達到引起或預防疾病的程度。”Turnbull博士表示，這意味著DECTIN-1可以在癌癥治療中發揮關鍵作用。她說：“癌細胞可以通過向體內釋放某些蛋白質和化學物質來偽裝自己，從而使它們在免疫系統的自然防御中變得‘隱形’。”“通過使用藥物關閉DECTIN-1蛋白，結合現有療法，我們可以激活免疫系統并幫助其識別并攻擊癌細胞。”

目前，針對自身免疫性疾病的治療方法大多并非很有效，還伴有許多破壞性的副作用。這是因為現有的大部分治療方法都會抑制整個免疫系統，而不是只針對特定區域。“這意味著目前常見的治療手段可能無法從根源上解決疾病，還會無意中使患者更易受到感染。事實證明，許多接受治療的患者也會受到細菌、真菌和病毒的感染，這可能會導致自身免疫力惡化，”Vinuesa教授說。通過檢測一個西班牙家庭的DNA，研究人員發現DECTIN-1突變導致該家庭唯一的孩子患有慢性自身免疫性疾病。

“我們發現這個家族還攜帶另一種免疫系統蛋白CTLA-4的突變版本。CTLA-4突變會阻止T細胞正常工作，并且已知會導致約60%-70% DNA攜帶該突變的人患上嚴重的自身免疫性疾病，”昆士蘭大學的Pablo Canete博士說：“奇怪的是，攜帶這種突變蛋白的剩余30%-40%的人并沒有患病。”“我們發現這個西班牙家庭唯一的孩子同時患有DECTIN-1突變和CTLA4突變，而他的父母只有CTLA4突變。這幫助我們確定了為什么這個孩子是家里唯一出現嚴重自身免疫疾病的人，從而結束了他長達20年的病因之謎。”“通過發現DECTIN-1修飾蛋白突變的存在，我們終于解釋了為什么有些人會患上嚴重的自身免疫性疾病，而另一些人則不會，即使他們都繼承了家族遺傳的基因突變。”

來源：生物探索       相關閱讀：

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